近日，國家自然科學基金民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金(以下簡稱“民企聯(lián)合基金”)正式啟動，該基金的項目指南同期發(fā)布，引發(fā)科研界廣泛關(guān)注。隨著7月30日項目信息系統(tǒng)開放日期的臨近，作為首批加入該基金的醫(yī)藥企業(yè)之一，齊魯制藥相關(guān)負責人就基金研究方向、重點支持的項目、申報要點、申報時間以及注意事項等一系列備受關(guān)注的問題作出詳細解讀。

　　民企聯(lián)合基金：首批為何是醫(yī)藥企業(yè)加入？

　　6月30日，齊魯制藥等4家醫(yī)藥企業(yè)與國自然基金委簽約，正式加入民企聯(lián)合基金，標志著我國民營企業(yè)深度參與國家基礎(chǔ)研究邁出關(guān)鍵一步。首批為何是4家醫(yī)藥企業(yè)加入？國家自然科學基金委黨組書記、主任竇賢康此前在接受媒體采訪時表示，我國醫(yī)藥領(lǐng)域的民營企業(yè)對科技創(chuàng)新的需求非常旺盛，民企聯(lián)合基金首批選擇醫(yī)藥行業(yè)作為突破口，就是希望瞄準醫(yī)藥企業(yè)真實需求，讓中國快速發(fā)展的技術(shù)力量和基礎(chǔ)研究水平賦能這些企業(yè)，推動形成一些具有國際競爭力的醫(yī)藥企業(yè)。

　　據(jù)悉，民企聯(lián)合基金由國家自然科學基金委和參與的民營企業(yè)共同出資，由企業(yè)來提出問題，雙方成立一個聯(lián)合專家組確定項目指南的內(nèi)容。

　　從發(fā)布的指南看，首批資助的項目都由企業(yè)來“出題”。指南確定后，全國的優(yōu)秀科研人員都可以競爭來承擔相關(guān)課題�！耙郧�，企業(yè)有需求，但不一定能找到最合適的科學家來完成，科學家有很好的成果，但他們可能不知道企業(yè)的需求是什么。”竇賢康說，民企聯(lián)合基金希望搭建一個讓雙方順暢合作的平臺。

　　對話齊魯制藥：聚焦哪些前沿領(lǐng)域？

　　記者梳理發(fā)現(xiàn)，指南公布的支持課題項目聚焦生命健康領(lǐng)域，涵蓋腫瘤精準治療、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、新型遞藥系統(tǒng)等前沿研究方向，充分體現(xiàn)了“臨床需求導向”和“技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動”等特點，重點支持AI輔助分子篩選、雙免疫組合抗體、器官芯片等前沿技術(shù)在醫(yī)療健康領(lǐng)域的應(yīng)用。

　　“民企聯(lián)合基金的設(shè)立是國家推動科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新深度融合的重要舉措，也是對企業(yè)創(chuàng)新實力的認可。”齊魯制藥相關(guān)負責人表示，作為聯(lián)合資助方，齊魯制藥與國自然基金委共同投入9900萬元，主要聚焦免疫失調(diào)、細胞異常增殖、基因突變與表達調(diào)控異常、代謝失常及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域，支持科學家開展基礎(chǔ)研究與應(yīng)用基礎(chǔ)研究。

　　基金采用“企業(yè)出題、科學家答題”的協(xié)同攻關(guān)模式，確保課題既立足科學前沿又緊扣產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求。據(jù)介紹，項目指南的形成經(jīng)過多輪嚴格論證，首先由企業(yè)提出產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵問題并凝練科學問題，結(jié)合發(fā)展需求廣泛征集需要解決的重大關(guān)鍵問題；隨后，國自然基金委相關(guān)科學部對年度項目進行審讀修改，統(tǒng)籌規(guī)劃布局，避免重復資助；最后經(jīng)專家組科學論證，確保指南具有科學性、規(guī)范性、包容性、安全性。

　　以齊魯制藥重點支持的項目“抗PD-1/CTLA-4雙免疫組合抗體在PD-(L)1單抗耐藥宮頸癌患者中的有效性及機制研究”為例，希望通過基礎(chǔ)研究，針對宮頸癌PD-(L)1單抗耐藥問題提供更多思路和突破。

　　據(jù)悉，2025年度民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金以重點支持項目的形式予以資助，資助期限均為4年，直接費用平均資助強度約為220萬元/項。

　　課題申報指南：科研人員需關(guān)注的要點

　　對于有意申報的科研人員，民企聯(lián)合基金齊魯制藥聯(lián)系人苗菁特別提醒，申請人和依托單位應(yīng)當認真閱讀并執(zhí)行項目指南、《2025年度國家自然科學基金項目指南》和《關(guān)于2025年度國家自然科學基金項目申請與結(jié)題等有關(guān)事項的通告》中相關(guān)要求，嚴格對照項目指南發(fā)布的齊魯制藥16個重點支持項目，及時登錄國家自然科學基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)，項目采取無紙化申請，申請人在線方式撰寫申請書。

　　值得注意的是，申請人應(yīng)當具有承擔基礎(chǔ)研究課題或者其他從事基礎(chǔ)研究的經(jīng)歷，并具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)(職稱)，在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。

　　根據(jù)2025年度民企聯(lián)合基金時間進度安排，申請書提交時間為2025年7月30日至8月5日16時。項目提報后，由國自然基金委科學部組織完成通訊評審，隨后召開委內(nèi)委外聯(lián)席工作會議；在完成會議評審的基礎(chǔ)上，確定最終資助項目清單。

　　隨著指南的公布以及申報即將啟動，齊魯制藥已開通專項咨詢通道(苗菁0531-55820179/李欣0531-55820709)，為科研人員提供針對性指導。齊魯制藥期待與包括戰(zhàn)略合作伙伴在內(nèi)的全國科研人員開展深度溝通，攜手探索創(chuàng)新解決方案，共同破解醫(yī)藥領(lǐng)域“卡脖子”難題，讓更多科研創(chuàng)新成果惠及患者。

　　齊魯制藥有限公司民企聯(lián)合基金重點支持項目

　　1.肺纖維化的病理機制及候選藥物研究(申請代碼1選擇H01或H34的下屬代碼)

　　結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，探索肺纖維化致病機理，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)的藥物靶點；結(jié)合小分子藥物設(shè)計或其他藥物形式開發(fā)靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價治療效果和初步安全性，獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　2.代謝相關(guān)功能障礙脂肪性肝炎(MASH)的病理機制及候選藥物研究(申請代碼1選擇H03或H34的下屬代碼)

　　結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，探索MASH致病機理，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點；結(jié)合小分子藥物設(shè)計或其他藥物形式開發(fā)靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價治療效果和初步安全性，獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　3.AI輔助的代謝疾病相關(guān)GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)(申請代碼1選擇H07或H34的下屬代碼)

　　針對代謝疾病中GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的篩選難題，開展AI輔助的GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的從頭設(shè)計與虛擬篩選，構(gòu)建基于AI分子生成及多維度成藥性評估與分子優(yōu)化的體系，并通過體內(nèi)外模型評價治療效果和初步安全性，獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　4.AI輔助的神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)(申請代碼1選擇H09或H34的下屬代碼)

　　針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病中GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的篩選難題，開展AI輔助的GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的從頭設(shè)計與虛擬篩選，構(gòu)建基于AI分子生成及多維度成藥性評估與分子優(yōu)化的體系，并通過體內(nèi)外模型評價治療效果和初步安全性，獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　5.難治性疼痛的發(fā)病機制及候選藥物研究(申請代碼1選擇H09或H34的下屬代碼)

　　針對帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病周圍神經(jīng)病、三叉神經(jīng)痛等難治性疼痛，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點；結(jié)合小分子藥物設(shè)計或其他藥物形式開發(fā)靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價治療效果和初步安全性，獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　6.卒中發(fā)病機制及候選藥物研究(申請代碼1選擇H09或H34的下屬代碼)

　　針對卒中，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點；結(jié)合小分子藥物設(shè)計或其他藥物形式開發(fā)靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價治療效果和初步安全性，獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　7.抑郁癥的發(fā)病機制及候選藥物研究(申請代碼1選擇H10或H34的下屬代碼)

　　針對抑郁癥藥物起效延遲和反復發(fā)作難題，結(jié)合臨床和多組學數(shù)據(jù)，探索其致病機理，發(fā)現(xiàn)新靶點；結(jié)合小分子藥物設(shè)計或其他藥物形式，開發(fā)快速起效的靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價治療效果和初步安全性，獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　8.基于類器官模型的肝癌耐藥機制研究及應(yīng)用(申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼)

　　針對肝癌具有高度異質(zhì)性和耐藥問題，建立不少于50個肝癌患者來源的類器官，通過空間組學及分子可視化等技術(shù)篩選20個以上的膜表達腫瘤相關(guān)蛋白，揭示其時空異質(zhì)性與變化規(guī)律，并結(jié)合上述已建立的類器官模型解析常見治療藥物及ADC毒素的耐藥特征及分子機制，確認候選治療靶點或組合2-3個。

　　9.基于難治性肺癌隊列空間組學研究的新靶點發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用(申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼)

　　針對小細胞肺癌耐藥后難治的問題，建立不少于50例具有空間組學數(shù)據(jù)的難治性肺癌隊列和不少于20例的類器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點，研究其時空異質(zhì)性規(guī)律和調(diào)控機制，設(shè)計具有知識產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個，通過體內(nèi)外模型評估其抗腫瘤效果和安全性。

　　10.基于難治性頭頸鱗癌隊列空間組學研究的新靶點發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用(申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼)

　　針對頭頸鱗癌耐藥后難治的問題，建立不少于50例具有空間組學數(shù)據(jù)的難治性頭頸鱗癌隊列和至少20例的類器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點，研究其時空異質(zhì)性變化規(guī)律和調(diào)控機制，設(shè)計具有知識產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個，通過體內(nèi)外模型評估其抗腫瘤效果和安全性。

　　11.基于難治性三陰乳腺癌隊列空間組學研究的新靶點發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用(申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼)

　　針對三陰乳腺癌耐藥后難治的問題，建立不少于50例具有空間組學數(shù)據(jù)的三陰乳腺癌隊列和至少20例的類器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點，研究其時空異質(zhì)性變化規(guī)律和調(diào)控機制，設(shè)計具有知識產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個，通過體內(nèi)外模型評估其抗腫瘤效果和安全性。

　　12.基于耐藥結(jié)直腸癌生物樣本庫的新靶點發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用(申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼)

　　建立不少于100例的常規(guī)治療耐藥或術(shù)后復發(fā)的生物樣本庫和至少50個來源于患者的類器官或異種移植模型。利用空間轉(zhuǎn)錄組等多組學技術(shù)，鑒定至少3個腫瘤相關(guān)耐藥靶點，并解析其在腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性特征和時空演進規(guī)律。設(shè)計小分子或其它藥物形式，并獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　13.抗PD-1/CTLA-4雙免疫組合抗體在PD-(L)1單抗耐藥宮頸癌患者中的有效性及機制研究(申請代碼1選擇H18的下屬代碼)

　　針對宮頸癌PD-(L)1單抗耐藥問題，建立不少于50例的患者隊列，評估抗PD-1/CTLA-4雙免疫組合抗體在該人群中的療效，通過構(gòu)建高質(zhì)量生物樣本庫，并采用多組學整合分析與功能驗證的研究方法，鑒定雙免疫組合抗體在PD-(L)1單抗耐藥人群中有效應(yīng)用的核心分子特征及關(guān)鍵調(diào)控機制。

　　14.蛋白多肽藥物新型口服遞送系統(tǒng)的效應(yīng)及機制研究(申請代碼1選擇H34的下屬代碼)

　　針對蛋白多肽藥物口服吸收生物利用度低的難題，設(shè)計具有顯著增強其口服吸收效率的新載體及遞送系統(tǒng)，探索載藥系統(tǒng)結(jié)構(gòu)組成與消化道跨膜吸收效率的構(gòu)效關(guān)系及其影響因素，獲得至少一種具有轉(zhuǎn)化前景的蛋白多肽藥物口服遞送系統(tǒng)。

　　15.小核酸藥物肝外靶向新型遞送技術(shù)的研究(申請代碼1選擇H34的下屬代碼)

　　針對小核酸肝外靶向遞送的技術(shù)壁壘，研發(fā)安全高效的新型肝外遞送系統(tǒng)，提升小核酸的治療效能，重點針對肺、腎等組織進行遞送載體的開發(fā)和驗證，建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)的遞送技術(shù)。

　　16.非腫瘤適應(yīng)癥新型ADC藥物機制研究及應(yīng)用(申請代碼1選擇B07的下屬代碼)

　　針對自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病等重大慢性疾病，設(shè)計并探索新型ADC藥物靶向遞送新機制，研究載荷分子設(shè)計與篩選，微環(huán)境響應(yīng)型連接技術(shù)開發(fā)，獲得至少1個有知識產(chǎn)權(quán)的候選ADC藥物。