中新網(wǎng)山東新聞5月15日電(荊衛(wèi)強(qiáng))近日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院泌尿外科史本康教授與山東大學(xué)藥學(xué)院姜新義教授合作，通過(guò)原位工程化改造巨噬細(xì)胞，成功開(kāi)發(fā)了一種惡性實(shí)體腫瘤治療的全新策略，顯著提升了巨噬細(xì)胞在實(shí)體瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫效能。該研究以“An in-situ engineered chimeric IL-2 receptor potentiates the tumoricidal activity of proinflammatory CAR macrophage in renal cell carcinoma”為題，發(fā)表在國(guó)際腫瘤學(xué)權(quán)威期刊Nature Cancer(中科院1區(qū)Top，五年IF=24.6)。史本康教授、姜新義教授為共同通訊作者，荊衛(wèi)強(qiáng)和韓茂森博士為共同第一作者，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院為第一作者單位和通訊作者單位。

　　Nature Cancer雜志同期以“In vivo macrophage engineering for renal cancer therapy”為題配發(fā)了德國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專(zhuān)家Nico Lachmann教授的長(zhǎng)篇評(píng)述，認(rèn)為該工作實(shí)現(xiàn)了具有持續(xù)殺瘤活性的CAR巨噬細(xì)胞工程化改造，有望成為治療腎細(xì)胞癌等惡性腫瘤的有效方法。

　　巨噬細(xì)胞嵌合抗原受體(CAR-MΦ)療法作為實(shí)體腫瘤免疫治療的新興方向，近年來(lái)受到廣泛關(guān)注。然而，腫瘤免疫微環(huán)境的高度抑制性，導(dǎo)致CAR-MΦ在實(shí)體瘤中易發(fā)生功能衰竭，限制了其持續(xù)的抗瘤活性。針對(duì)這一重大挑戰(zhàn)，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出了通過(guò)體內(nèi)構(gòu)建合成IL-2受體(CSR)的方法，精準(zhǔn)操控CAR-MΦ的促炎抗腫瘤表型，從而顯著增強(qiáng)其持久的免疫清除功能。

　　研究結(jié)果顯示，經(jīng)CSR工程化改造后的CAR-MΦ在接受IL-2治療后能夠高效激活促炎信號(hào)通路，恢復(fù)并維持強(qiáng)大的殺瘤活性，在腎細(xì)胞癌動(dòng)物模型中有效促進(jìn)了腫瘤消退，并顯著改善了腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)。該策略不僅提升了CAR-MΦ的治療持續(xù)性和效果，也為實(shí)體瘤免疫治療的臨床轉(zhuǎn)化提供了新的思路。

　　本研究首次實(shí)現(xiàn)了通過(guò)體內(nèi)工程化手段動(dòng)態(tài)調(diào)控CAR-MΦ表型，突破了實(shí)體瘤免疫治療中細(xì)胞功能失活的瓶頸。該策略有望推廣應(yīng)用于多種實(shí)體瘤，未來(lái)在肝癌、膀胱癌等治療中同樣具有廣闊前景。目前，研究團(tuán)隊(duì)已啟動(dòng)相關(guān)臨床前研究，并積極推進(jìn)后續(xù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

　　本研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目支持。(完)